一、定义

本共识所指iBCL是第五版WHO分类[3]中表现为成熟小B淋巴细胞克隆性增殖及其需要鉴别的亚型，具体类型包括单克隆B淋巴细胞增多症（monoclonal B-cell lymphocytosis，MBL）、慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（small lymphocytic lymphoma，SLL）、套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）、边缘区淋巴瘤（marginal zone lymphoma，MZL）、毛细胞白血病（hairy cell leukemia，HCL）、伴显著核仁的脾B细胞淋巴瘤/白血病（splenic B-cell lymphoma/leukemia with prominent nucleoli，SBLPN）、脾弥漫性红髓小B细胞淋巴瘤（splenic diffuse red pulp small B-cell lymphoma，SDRPL）、滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma，FL）、淋巴浆细胞淋巴瘤（lymphoplasmacytic lymphoma，LPL）/华氏巨球蛋白血症（Waldenström macroglobulinemia，WM）、冷凝集素病（cold agglutinin disease，CAD）以及IgM型意义未明的单克隆丙种球蛋白血症（monoclonal gammopathy of undetermined significance，MGUS）。其中，HCL、脾边缘区淋巴瘤（SMZL）、SBLPN、SDRPL又统称为脾脏B细胞淋巴瘤/白血病。此外，还包括部分B细胞慢性淋巴增殖性疾病-不能分类型（B-CLPD-U）。

二、iBCL共同特征[2]

1.临床特征：中老年发病；临床进展缓慢，多数呈惰性病程；可向侵袭性淋巴瘤转化；治疗后可缓解，但难以治愈。

2.形态学：以小到中等大小的成熟淋巴细胞为主，部分可见核仁。

3.克隆性B细胞：确认单克隆性对于iBCL的诊断至关重要，克隆性检测的常用方法包括：
3.1 流式细胞术：主要通过检测B细胞sIg轻链限制性表达明确克隆性。克隆性成熟B细胞的免疫表型特征为sIg轻链κ或λ限制性表达和抗原异常表达。当κ/λ > 3:1或< 0.3:1时提示单克隆性。少数病例不表达κ和λ（CD19阳性且sIg阴性细胞> 25%），也提示B细胞的单克隆性，必要时应进行IgH/Igκ/Igλ基因重排检测。
3.2 遗传学：常规染色体核型分析或荧光原位杂交（FISH）技术检测克隆性染色体异常。
3.3 分子生物学：PCR检测IgH、Igκ、Igλ基因重排可判断B细胞存在克隆性异常。

三、各主要iBCL的诊断要点

（一）CLL/SLL

CLL/SLL为最常见的iBCL，以小淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。中位发病年龄60~75岁，男女比例为2:1。常表现为外周血淋巴细胞绝对值增多或比例增高[4]。

1.细胞形态：成熟小淋巴细胞形态，涂抹细胞易见，伴有核仁的幼稚淋巴细胞比例≤15%，若> 15%（WHO新诊断标准）则应诊断幼稚淋巴细胞进展型CLL（PP-CLL）。

2.免疫表型：表达CD19，特征为CD5和CD23与CD19共表达，CD200在CLL中高表达，表达ROR1，但CD20和sIg弱表达，FMC7、CD22和CD79b常阴性或弱表达，不表达cyclin D1（免疫组化，IHC）与CD10。通常表达LEF1（IHC）。可根据流式细胞术RMH（Royal Marsden Hospital）免疫标志积分与其他iBCL鉴别[5]。RMH免疫标志积分系统包含5项免疫标志，每项根据表达情况赋予1分或0分：CD5阳性计1分，阴性计0分；CD23阳性计1分，阴性计0分；FMC7阴性计1分，阳性计0分；sIg弱表达计1分，中等/强表达计0分；CD22/CD79b弱表达/阴性计1分，中等/强表达计0分。总分为5项积分之和，4~5分为CLL，0~2分为其他iBCL，积分3分时建议参考CD200、CD43的表达情况进行鉴别，并进行FISH检查除外MCL等[6]。另外，LEF1在CLL中通常阳性，在其他iBCL中少见阳性，有助于鉴别。

3.遗传学特点[6-7]：免疫球蛋白重链可变区（IGHV）基因突变状态、染色体异常及TP53基因异常是CLL诊断时需要评估的关键遗传学特征。基于IGHV基因突变状态可将患者分为IGHV突变型与IGHV未突变型，前者通常表现为疾病进展缓慢，预后较佳。染色体核型分析或FISH可检测到常见染色体异常包括del（13q14）、del（11q22）（ATM）、+12、del（17p）（TP53）等。除上述染色体异常外，CLL的重现性基因突变主要包括NOTCH1、MYD88、TP53、ATM、SF3B1、FBXW7、POT1、CHD2、RPS15、IKZF3、ZNF292、ZMYM3、ARID1A和PTPN11。具有染色体复杂核型异常、del（17p）和（或）TP53基因突变的患者预后最差，而del（11q）是另一个预后不良标志。

4.细胞计数：2022年版WHO分型规定，CLL诊断标准之一为外周血单克隆B淋巴细胞≥5×10^9/L，如果没有髓外病变，单克隆B淋巴细胞< 5×10^9/L时即使存在血细胞减少或疾病相关症状也不诊断为CLL。2018年国际CLL工作组则明确规定，外周血单克隆B淋巴细胞< 5×10^9/L，如存在CLL细胞浸润骨髓所致的血细胞减少时诊断为CLL[8]。国内大多数专家也认为这种情况在排除其他原因导致的血细胞减少后，其临床意义及治疗同CLL，因此应诊断为CLL[4]。

SLL指非白血病患者，具有CLL的组织形态与免疫表型特征，主要累及淋巴结和（或）肝、脾及骨髓，但外周血B淋巴细胞< 5×10^9/L。SLL的诊断应经淋巴结等活检组织病理学检查证实。

推荐对有治疗指征的CLL/SLL患者进行预后相关因素检测，如TP53基因突变/缺失、IGHV突变频率和片段使用、染色体核型，以及与BTK抑制剂敏感性相关的基因，如BTK、PLCG2和BCL2基因突变等。

在CLL/SLL发生发展过程中，可能出现向侵袭性淋巴瘤进展/转化，有两种形式：加速期CLL/SLL和Richter转化（RT）[3]。

（1）加速期CLL/SLL包括两种形式：①组织学侵袭型CLL/SLL：淋巴结增殖中心扩张或融合（> 20倍视野）或高增殖指数（Ki-67> 40%或每个增殖中心核分裂象> 2.4个）；②PP-CLL：外周血幼稚淋巴细胞比例增加（> 15%），通常伴有TP53异常，且要除外MCL。

（2）RT：需要淋巴结或其他组织病理进行确诊，通常进展为弥漫大B细胞淋巴瘤，少数进展为经典型霍奇金淋巴瘤或组织/树突状细胞肿瘤。进展为弥漫大B细胞淋巴瘤的患者建议确定克隆来源，若与CLL为同一克隆来源，则预后不佳，若非同一来源，与非转化大B细胞淋巴瘤预后相同[9]。

（二）MBL

指健康个体外周血存在低水平的单克隆B淋巴细胞，并排除CLL/SLL与其他iBCL。免疫分型示B细胞克隆性异常，外周血B淋巴细胞< 5×10^9/L，无肝、脾、淋巴结肿大（所有淋巴结最大直径< 1.5 cm）、无贫血及血小板减少、无iBCL的其他临床症状。大多数MBL为CLL表型，但也存在其他表型的MBL。CLL表型的MBL依据外周血克隆性B淋巴细胞计数分为低计数型MBL（< 0.5×10^9/L）和高计数型MBL（≥0.5×10^9/L）。低计数型MBL很少进展，不需要进行监测。而高计数型MBL的生物学特性与CLL Rai 0期患者类似，应该每年常规随访1次[4]。诊断非CLL表型的MBL需要充分除外其他iBCL侵犯外周血可能。

（三）MCL[10]

MCL占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的6%~8%，中位发病年龄60~70岁，男女比例为2~4:1。多数患者诊断时即处于晚期（III/IV），结外播散常见（消化道、骨髓、外周血）。MCL多呈侵袭性，预后不良。少部分患者在临床中惰性起病，常表现为外周血和骨髓淋巴细胞增多（以成熟小淋巴细胞为主），常有脾大，而无淋巴结肿大。

MCL诊断要点：

1.免疫表型：同时表达CD5和cyclin D1，CD10、CD23（50%弱阳性）[11]和Bcl-6常阴性。CD20、CD79b和sIg的表达较CLL强，且CD23阴性、CD200阴性、FMC7阳性，可以与CLL相鉴别。免疫组化SOX11阳性。

2.遗传学特点：t（11;14）（q13;q32）导致CCND1/IGH重排是MCL特征性遗传学改变，一般不见于其他iBCL。对于CCND1重排阴性者，可查CCND2、CCND3重排。90%以上的

滤泡性淋巴瘤（FL）治疗前做血清蛋白电泳和/或血清免疫球蛋白定量的主要目的

没有了