概念

1.Q: CRS的定义及发病率？

A:以发热和多器官功能障碍为特征的急性全身性炎症综合征，与CAR-T细胞治疗、治疗性抗体和单倍体相合异基因HSCT有关。ALL/LBL接受CAR-T者几乎均出现CRS，25%~50%为严重CRS。NHL/CLL/MM发病率较低。贝林妥欧单抗治疗2%发生严重CRS。

发病机制

2.Q: CRS的5阶段病理生理？

A:①CAR-T输注→转移至肿瘤部位识别抗原；②肿瘤部位CAR-T增殖活化→原位释放细胞因子→杀伤肿瘤→CRS；③外周血细胞因子升高+CAR-T扩增→全身炎症→内皮损伤/血管渗漏→缺氧/低血压/器官损伤；④细胞因子扩散+CAR-T移行→内源性T细胞和单核细胞进入CNS→血脑屏障破坏；⑤活化诱导T细胞死亡+肿瘤根除→细胞因子降低→CRS/ICANS结束→长期记忆形成。

3.Q: CRS中核心细胞因子及作用？

A:核心：IL-6（血管渗漏/补体凝血激活/DIC/心肌病，是最核心的病理因子）。IFN-γ（发热/寒战/头痛/头晕/乏力）。TNF-α（流感样症状/血管渗漏/心肌病/肺损伤）。IL-1/IL-5/IL-8/IL-10/GM-CSF也一致升高。托珠单抗阻断IL-6信号→病情迅速缓解。

数值阈值

4.Q: CRS的分级标准（1~5级）？

A:1级：无危及生命症状，仅对症治疗。2级：需适度干预（吸氧<40%或低血压仅补液/1种低剂量升压药）或2级器官毒性。3级：需积极干预（吸氧≥40%或大剂量/多种升压药）或3级器官毒性或4级转氨酶升高。4级：危及生命（机械通气或4级器官毒性除转氨酶）。5级：死亡。

5.Q: CRS与TLS和败血症的鉴别要点？

A:TLS：高尿酸/高钾/高磷/低钙，CRS早期少见。败血症：临床表现可酷似CRS，但IFN-γ增高不常见（CRS中IFN-γ显著升高）。微生物培养+抗体检测有助于鉴别感染。

6.Q: CRS常见脏器毒性的处理要点？

A:低血压：快速补0.9%NS 500~1000mL后SBP仍<90mmHg→去甲肾上腺素首选。急性肾损伤：监测24h出入量+肾功能，调整抗生素剂量，必要时血透。肝功能不全：以胆汁淤积型为主→丁二磺酸腺苷蛋氨酸或熊去氧胆酸。凝血异常：40%~80%有PT/APTT延长/D-二聚体升高→输新鲜冰冻血浆+白蛋白；纤维蛋白原<1.0g/L→冷沉淀；难纠正→警惕HLH/MAS（铁蛋白>10000ng/mL高度怀疑）。

7.Q: CAR-T输注后怀疑CRS的触发症状？

A:输注后3周内出现：体温≥38℃；低血压(SBP<90mmHg)；低氧血症(SaO₂<90%)。

药物剂量

8.Q: CRS的托珠单抗治疗方案？

A:重组人源化抗人IL-6受体单抗。起始8mg/kg静滴1h，最大剂量不超过800mg。初次无效→排除TLS/败血症/肾上腺功能不全等→可第二次使用或换其他免疫抑制剂。建议3级CRS或高危2级（老年/合并疾病）尽早使用。对CAR-T体内扩增及长期疗效无明显影响。

9.Q: CRS的糖皮质激素及其他免疫抑制剂？

A:激素仅用于托珠单抗无法改善的CRS（因可能抑制CAR-T功能）。其他：司妥昔单抗、依那西普。仍无效→抗T细胞治疗（环磷酰胺、抗胸腺细胞球蛋白、阿仑单抗）。

治疗

10.Q: CRS的一般处理要点？

A:输注后1周内出现毒性，1~2周达峰。监测：心电监护q2~4h、血常规qd、CRP/铁蛋白/生化、q2d测IL-6/IL-10/IFN-γ+流式CD19 B细胞/CD3 T细胞。高危者（高肿瘤负荷/血小板减少/3d内发热）q12h监测。高热首选对乙酰氨基酚，避免激素退热（抑制CAR-T），但高热不退需警惕CRS。