AML患者CNSL的发生率远低于急性淋巴细胞白血病（ALL），一般不到3%。诊断时，无症状患者不建议行腰穿检查。头痛、意识混乱、感觉改变的患者应先行放射学检查（CT/MRI），排除神经系统出血或肿块。这些症状也可能是由白细胞淤滞引起，可通过白细胞分离等降低白细胞计数的措施解决。若体征不清楚、无颅内出血的证据，可在纠正出凝血功能紊乱和血小板支持的情况下行腰穿。脑脊液中发现白血病细胞者，应在全身化疗的同时鞘内注射Ara-C（40~50mg/次）和/或甲氨蝶呤（MTX，5~15mg/次）+地塞米松（5~10mg/次）。若症状持续存在而脑脊液无异常，应复查。
1 有神经系统症状者的处理
有神经系统症状者先行CT/MRI检查：
无颅内/脊髓肿块者行腰穿：
脑脊液正常者：观察；若症状持续存在，可再次腰穿
脑脊液发现白血病细胞者：鞘内注射化疗药物（2次/周）直至脑脊液正常，以后每周1次×（4~6）周
有颅内/脊髓肿块或颅内压增高者： 先行放疗；然后鞘内注射药物（2次/周）直至脑脊液正常，以后每周1次×（4~6）周
2 无神经系统症状者的处理
CR1后腰穿发现白血病细胞： 2次/周鞘内注射化疗药物直至脑脊液正常，以后每周1次×（4~6）周。若患者接受HD-AraC治疗，治疗完成后复查脑脊液。也可以配合腰穿、鞘内注射，至脑脊液恢复正常。
CR1后腰穿正常： 已达CR者，行腰穿、鞘内注射，以进行CNSL的筛查。无CNSL建议4次鞘内注射治疗。尤其是治疗前白细胞计数≥40×10⁹/L或单核细胞白血病（M4和M5）、t(8;21)/RUNX1::RUNX1T1、inv(16)白血病患者。