有时会遇到不明原因淋巴结肿大的会诊。鉴别诊断包括良性腺病、感染（细菌、病毒、分枝杆菌、真菌）、自身免疫性疾病、头颈部鳞状细胞癌和恶性淋巴瘤。荷兰马斯特里赫特学术医院初级保健机构1988年的一份报告显示，每年每1000人中就有6人向他们的家庭医生报告患有淋巴结肿大。据估计，这些患者中只有1.1%患有恶性肿瘤，其中约一半患淋巴瘤、另一半患转移性肿瘤。40岁以下的患者患恶性肿瘤的风险只有0.4%。因此，淋巴结活检应考虑肿大淋巴结的大小和分布，血液中是否有异常淋巴细胞，以及是否合并任何相关的症状或体格检查结果。谨慎的做法是每隔一段适当的时间对患者进行追踪，确认肿大淋巴结是否消失，是否继续肿大或合并其他相关症状需要寻求诊断。根据上述研究，40岁以下的患者通常不需要进行淋巴结活检。

全面的病史是正确治疗的关键，包括病程、提示感染或恶性肿瘤的局部体征或症状、暴露和旅行史以及药物治疗。体格检查时肿大淋巴结的位置、大小、一致性、固定和压痛可能提示特定的病因。应评估系统性疾病的体征，如器官肿大。

在没有相关症状或其他体征的患者中，最常见的转诊指征包括>2cm的淋巴结，锁骨上淋巴结肿大（某些序列中恶性风险高达50%），以及几周内没有好转迹象。当患者转诊时，要求再次进行相同的病史采集和检查，通常进行全血细胞计数、血细胞分类、血涂片和胸部X线检查。转诊适当的情况下，患者中有很大一部分将进行活检。淋巴结切除活检仍然是诊断的金标准，但多个宽直径核心活检是另一个合理的替代方案。如果存在淋巴瘤的可能性，不鼓励进行窄直径核心活检和细针穿刺。

脾大

脾脏的大小与一个人的身高、体重和性别有关，高个子、较重的男性的脾脏略大。脾大可分为充血性、免疫性、溶血性或浸润性，每一类有许多病因（第57章，表57-1）。常见的原因包括心力衰竭、感染、炎症和自身免疫性疾病、溶血（地中海贫血、丙酮酸激酶缺乏症、遗传性球形红细胞增多症）、镰状红细胞病所致的脾隔离、淀粉样变性、恶性白血病或淋巴瘤（肝脾淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤）；引起重度脾大的原因较少，包括骨髓增殖性疾病（原发性骨髓纤维化、CML）、白血病（毛细胞白血病和CLL）、感染（疟疾、利什曼病）、重度地中海贫血和戈谢病。

最初的方法取决于患者的临床状况和脾大的原因。发热可与感染一起出现，或与其他全身症状（如继发于血液系统恶性肿瘤的体重减轻和盗汗）同时出现，体格检查应评估皮肤红润（PV）、淋巴结病变（感染或血液系统恶性肿瘤）、心血管疾病和共存的肝肿大。检查血涂片时应注意是否存在未成熟白细胞（淋巴细胞增殖性或骨髓增殖性疾病）、细胞减少（溶血性贫血、肝硬化性血小板减少症）或泪滴状细胞（骨髓纤维化或地中海贫血）。寄生虫感染并不太常见。