套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的成熟 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，以其来源、侵犯淋巴结滤泡套区的组织学特点命名，t(11;14)(q13;q32) 是其相对特征性遗传学异常。MCL 约占非霍奇金淋巴瘤的 4%～7%，在中国约占 5%，兼具惰性与侵袭性特征，不可治愈、易复发。中位发病年龄约 60 岁，男女比例 2～4:1，80% 以上患者确诊时已处于Ⅲ～Ⅳ期。

二、诊断

诊断依据（满足其一即可）：

1.典型组织形态学 + 成熟 B 细胞免疫特征 + CD5 及 cyclin D1 核内阳性。

2.白血病性非淋巴结型，免疫表型符合且核型或 FISH 检出 t(11;14)。

3.特殊病例 cyclin D1 和 t(11;14) 均阴性但 SOX11 阳性，经两位经验病理学家确认可诊断，条件允许加测 CCND2/CCND3 重排。

典型免疫表型：

CD5⁺、CD20⁺、CD23⁻/弱⁺、cyclin D1⁺（核内强阳）、CD10⁻/⁺、CD43⁺、BCL2⁺、CD200⁻/弱⁺、强表达 sIgM/IgD。需要特别注意的是，我国患者 CD23 阳性率近 50%，高于国外；sIgM 阳性率仅 50%，低于国外，临床上不能机械套用国外特征。

遗传学：

t(11;14)(q13;q32) 导致 CCND1-IGH 易位见于 95% 以上患者；cyclin D1 阴性 MCL 中约 55% 伴 CCND2 重排。

三、分型

经典型套细胞淋巴瘤

占绝大部分，SOX11 阳性、IGHV 未突变，临床常具侵袭性。其中包含母细胞样及多形性变异型，后者侵袭性更高，多伴 TP53 突变和高 Ki-67。

白血病性非淋巴结型（nnMCL）

以惰性起病，表现为白血病性病变、脾大而淋巴结不明显肿大；生物学上呈非复杂核型、IGHV 突变、SOX11 低表达或不表达、Ki-67 通常低于 10%，免疫表型可类似 CLL/SLL（CD5 阴性、CD200 阳性）。但少数此型侵袭性高、进展迅速，尤其当出现 TP53 异常时。

原位套细胞瘤变（ISMCN）

cyclin D1 阳性的 B 细胞局限于滤泡套区、未破坏淋巴结结构，尚未达到 MCL 诊断标准。常偶然被发现，进展风险低，但需进行全面系统评估以与套区模式的显性 MCL 鉴别。

四、分期与预后

经典型 MCL 采用 Lugano 修订的 Ann Arbor 分期；白血病性非淋巴结型可参考 CLL 分期标准。预后评估使用 MIPI 评分及结合 Ki-67 的 MIPI-c。不良预后因素包括母细胞样/多形性亚型、Ki-67 大于 30%、p53 蛋白表达以及 TP53 突变或缺失。

五、治疗策略

MCL 的治疗以患者是否适合自体造血干细胞移植（ASCT）为核心分层依据。

5.1 适合移植的年轻患者——强化诱导方案

年轻患者通常采用强化诱导方案，目标是尽快达到缓解以便行 ASCT 巩固。

1.R-DHAP 方案：利妥昔单抗 375mg/m² d1；地塞米松 40mg/d d1~4；阿糖胞苷 2g/m² q12h d2；铂类可选用顺铂 100mg/m²（24 小时持续输注）、奥沙利铂或卡铂 AUC=5。每 21 天重复。

2.R-CHOP/R-DHAP 交替方案：R-CHOP 部分含环磷酰胺 750mg/m²、多柔比星 50mg/m²、长春新碱 1.4mg/m²（最大 2mg）、泼尼松 100mg d1~5，与 R-DHAP 交替使用。

3.北欧方案（R-maxi-CHOP/R-HD-Ara-C 交替）：大剂量 CHOP 含环磷酰胺 1200mg/m²、多柔比星 75mg/m²、长春新碱 2mg、泼尼松 100mg d1~5；大剂量阿糖胞苷为 2~3g/m² q12h 连续 2 天。

4.R-HyperCVAD/R-MA 交替方案：HyperCVAD 部分含环磷酰胺 300mg/m² q12h d2~4（配合美司钠）、长春新碱 1.4mg/m²（d5、d12）、地塞米松 40mg（d2~5、d12~15）；R-MA 部分含甲氨蝶呤 1000mg/m² d2（亚叶酸钙解救）及阿糖胞苷 3g/m² q12h d3~4。

5.R-B/R-C 序贯方案：先以苯达莫司汀 90mg/m² d1~2 联合利妥昔单抗（R-B）3 个周期，再序贯利妥昔单抗联合大剂量阿糖胞苷 2~3g/m²（R-C）3 个周期。

诱导达到完全缓解（CR）后行 ASCT 巩固，之后进入维持治疗阶段。

5.2 不适合移植的老年患者——非强化方案

老年或不适合移植者采用非强化方案，兼顾疗效与耐受性。

1.R-CHOP：环磷酰胺 750mg/m²、多柔比星 50mg/m²、长春新碱 1.4mg/m²、泼尼松 100mg d1~5。

2.B-R（苯达莫司汀+利妥昔单抗）：苯达莫司汀 90mg/m² d2~3，利妥昔单抗 375mg/m² d1，每 4 周重复。

3.VR-CAP：硼替佐米 1.3mg/m²（d1、4、8、11），利妥昔单抗 375mg/m² d1，环磷酰胺 750mg/m² d1，多柔比星 50mg/m² d1，泼尼松 d1~5。

4.R²（利妥昔单抗+来那度胺）：诱导期来那度胺 20mg/d 连用 21 天，维持期 15mg/d 连用 21 天，28 天一个周期。

5.改良 R-HyperCVAD（用于 65 岁以上）：环磷酰胺 300mg/m² q12h d1~3、多柔比星 25mg/m² 持续输注 d1~2、长春新碱 2mg d3、地塞米松 40mg d1~4。

6.R-BAC500：利妥昔单抗 375mg/m² d1、苯达莫司汀 70mg/m² d2~3、阿糖胞苷 500mg/m² d2~4。

7.RB+BTK 抑制剂：苯达莫司汀 90mg/m² d2~3 联合利妥昔单抗，并加用伊布替尼 560mg/d 或阿可替尼 100mg bid。

5.3 维持治疗

1.利妥昔单抗：375mg/m²，每 2~3 个月 1 次，通常维持 2~3 年（1 类推荐）。

2.来那度胺：10~15mg/d d1~21，28 天一个周期，维持 24 个月（意大利 FIL 研究支持其可改善 ASCT 后的无进展生存）。

3.R-CHOP 联合 BTK 抑制剂诱导、或 R-DHAP 后：利妥昔单抗每 8 周 + 伊布替尼 560mg/d，共 2 年。

4.RB+伊布替尼/阿可替尼诱导后：利妥昔单抗每 8 周 + BTK 抑制剂，直至病情进展或不能耐受。

值得关注的是，2026 年荟萃分析显示，一线 BR 方案后利妥昔单抗维持治疗可显著改善无进展生存（合并 HR 0.56）和总生存（合并 HR 0.64）。

六、复发/难治（R/R）与新药进展

1.TP53 突变型 MCL：以 BTK 抑制剂为基础的治疗方案是有效选择。

2.BTK 抑制剂治疗后复发：可考虑非共价 BTK 抑制剂（如匹妥布替尼）、维奈克拉基础方案、来那度胺联合利妥昔单抗、CAR-T 或固定疗程化疗。

3.Mosun+Pola（莫妥珠单抗+维泊妥珠单抗）：2 期研究在既往接受过 BTK 抑制剂治疗的复发/难治 MCL 中显示客观缓解率 88.1%、完全缓解率 78.6%，TP53 异常患者也呈现一致疗效。