一、影像学检查与分期
1. 增强CT
颈、胸、腹、盆腔增强CT是目前FL的标准影像学检查,用于评估初始病变状态、监测治疗期间疾病缓解程度和评估疗效,与CSCO指南表述完全一致。
2. ¹⁸F-FDG PET/CT
主要作用
1.使疾病分期更准确
2.基线总代谢体积(TMTV)与预后关系密切
3.不论FL病理级别均为Ⅰ级推荐——这是CSCO淋巴瘤诊疗指南中的原文表述
辅助价值
1.协助指导高SUV病灶的活检部位
2.检测向DLBCL的组织学转化
⚠️ 记忆提示(易混淆的"不同口径")
在更专门的PET显像应用指南(2021 CSCO PET/CT指南)中,诊断分期的推荐分级存在差异:高级别FL为Ⅰ级、低级别FL为Ⅱ级,治疗后的疗效评价和预后预测中FL推荐等级也各有不同。
因此,"不论病理级别均Ⅰ级推荐"是CSCO综合诊疗指南的说法;若细究PET专项指南,分级会有差异。记忆时不必强求统一,但需知道两者的出处不同。
二、病理诊断与特殊亚型
1. 基础诊断
1.FL起源于滤泡生发中心B细胞,依靠组织病理学 + 免疫组化诊断
2.典型免疫表型:CD20⁺、CD3⁻、CD10⁺、BCL6⁺、BCL2⁺
2. 取材要点
1.病理诊断应行淋巴结(肿物)切除/切取活检
2.较深部位(腹膜后、纵隔)可考虑超声/CT引导下空芯针穿刺
3.细针吸取活检不能作为诊断依据
4.取材不足建议重新活检
5.可联合免疫组化、流式、PCR扩增克隆性IG和TCR基因重排、FISH等辅助诊断
3. 特殊亚型与鉴别
儿童型FL(PTFL)
1.提示点:年轻患者 + 局灶性病变 + 无BCL2表达或无t(14;18)
2.特点:形态特征性、Ki-67较高、几乎均局限型、多为男性
3.治疗:除手术切除外多不需治疗;不能切除则采用ISRT或R-CHOP
伴IRF4/MUM1重排的大B细胞淋巴瘤
1.好发于咽淋巴环和/或颈部淋巴结
2.临床多为早期,形态学类似FL3b或DLBCL
3.BCL2重排阴性,局部侵袭但疗效好
弥漫性FL亚型
1.常伴1p36缺失和STAT6突变
2.低级别,多发于腹股沟,常表现为大的局限性肿块,预后较好
三、分级与治疗归属(重点记忆)
FL 1~2级
1.惰性淋巴瘤,进展缓慢,绝大多数不能治愈
2.治疗原则按临床分期而定
FL 3b级(ICC)/ 滤泡性大B细胞淋巴瘤(FLBCL,WHO)
1.按DLBCL治疗
FL 3a级
1.按FL还是DLBCL治疗存在争议
2.本指南推荐FL1~3a级统一按FL治疗
四、FL 1~3a级基本治疗原则
Ⅰ~Ⅱ期
总体思路
1.以积极治疗为主,有望长期疾病控制
2.放疗是早期标准治疗
Ⅰ期或病灶局限Ⅱ期
1.可选择单纯受累部位放疗(ISRT)
2.首程放疗疗效优于首程全身治疗
3.放疗基础上加全身治疗可提高无失败和无进展生存,但不能提高总生存
放疗细节
1.推荐受累部位照射,剂量24~30Gy
2.注:2023中国指南精确方案为24Gy分12次,特殊部位如眼眶4Gy分2次
特殊情况
1.毒性超过获益时,观察也是合适选择
2.早期年轻患者应考虑放疗±化疗,不适于观察
病灶较广泛Ⅱ期
1.ISRT + 利妥昔单抗/奥妥珠单抗 ± 化疗为常用模式
Ⅲ~Ⅳ期
无治疗指征者
1.不可治愈性疾病,进展缓慢
2.无症状且低肿瘤负荷者,可观察等待
有治疗指征者
1.化疗/免疫治疗(单药或联合)
2.临床试验
3.局部放疗(缓解局部症状)
4.姑息放疗剂量4~24Gy
治疗指征(六条)
1.有合适临床试验
2.有不适症状影响工作生活
3.终末器官功能受损
4.淋巴瘤侵及骨髓继发血细胞减少
5.巨块型病变(参照GELF标准)
6.病情持续或快速进展
五、CD20单抗剂量方案(重点记忆)
奥妥珠单抗(G)——联合化疗时
静脉1000mg/次给药方案:
1.第1周期:第1、8、15天给药
2.第2~6或2~8周期:每周期第1天给药
按化疗方案区分
1.6周期/28天:与苯达莫司汀联合
2.6周期/21天:与CHOP联合,然后增加2周期奥妥珠单抗单药
3.8周期/21天:与CVP联合
利妥昔单抗(R)
诱导(低肿瘤负荷)
1.375mg/m²,每周1次,连用4次
维持
1.375mg/m²,每8~12周1次,持续2年
奥妥珠单抗维持
1.1000mg单药,每2~3个月1次,直至进展或最长达2年
2.在诱导期最后一次奥妥珠单抗给药后约2个月开始
巩固(初始为单药R时)
1.利妥昔单抗375mg/m²,每8周1次,使用4次巩固
六、免疫化疗选择(疗效对比,记忆点)
总体原则
1.免疫化疗是国内外最常选择的模式
2.R联合化疗为初治FL首选标准方案
各方案对比
R-CHOP / R-CVP
1.联合R均明显改善近期和远期疗效(含OS)
BR(苯达莫司汀+利妥昔单抗)
1.较R-CHOP延长PFS
2.中性粒细胞减少及脱发等不良反应更小
3.但感染发生率较高,需注意预防
R2(利妥昔单抗+来那度胺)
1.高效低毒,疗效类似免疫化疗,也是选择之一
奥妥珠单抗(G)
1.糖基化新型CD20单抗
2.G-化疗较R-化疗延长PFS,但3~5级不良事件增多
3.GALLIUM研究:复发/进展风险降低约34%
维持治疗
1.初诊高肿瘤负荷或FLIPI中高危者:R-CHOP/R-CVP后可选R维持(375mg/m²,每8~12周1次,持续2年),延长PFS(PRIMA研究)
2.G-化疗后CR/PR的高负荷患者:推荐G单药维持
七、总体原则(强调)
由于FL不可治愈、绝大多数将多次复发进展,任何治疗方案的选择均应以保护患者骨髓功能、保障后续治疗长期可行性为前提。
1.尽量避免对骨髓造血干细胞造成永久损伤的药物
2.嘌呤类似物氟达拉滨应避免过早使用,尤其拟行ASCT者
小结(五大记忆要点)
1.PET/CT"不论级别均Ⅰ级推荐"是CSCO综合诊疗指南口径,PET专项指南中FL分级有差别
2.奥妥珠单抗(G):G-化疗延长PFS但不良事件增多,维持治疗从诱导末次给药约2个月后开始
3.BR vs R-CHOP:BR延长PFS、血液学/脱发毒性小但感染率高
4.FL3a vs 3b:3b按DLBCL治疗,3a存在争议、本指南按FL治疗
5.保护骨髓是FL全程治疗的总前提

